重度憂鬱症
15 hours ago

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商傳媒|康語柔/綜合外電報導
摘要

蒙納許大學與西港治療公司共同研發出口服憂鬱症藥物GlyphAllo,透過化學連結脂肪分子,使其能繞過肝臟的首度代謝效應,直接經由淋巴系統進入血液,為重度憂鬱症患者提供口服而非靜脈輸注的治療新選擇。

蒙納許大學(Monash University)與西港治療公司(Seaport Therapeutics)共同開發出一種創新的藥物遞送方式,能讓原本須透過靜脈輸注的神經類固醇「異孕烷醇酮(Allopregnanolone)」,轉變為口服劑型。這項研究成果近期已刊登於《科學轉譯醫學》(Science Translational Medicine)期刊,為重度憂鬱症(MDD)的治療帶來新可能。

過去,異孕烷醇酮因其抗憂鬱、抗焦慮及助眠效果而備受肯定,但長達 60 小時的靜脈輸注限制了其臨床應用。為克服此障礙,研究團隊開發了 GlyphAllo,透過化學鍵將異孕烷醇酮與脂肪分子結合,巧妙利用人體自然的脂肪吸收途徑。

蒙納許藥學科學研究院(Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, MIPS)主任克里斯多福·波特(Christopher Porter)教授解釋:「肝臟對身體而言如同『安全守衛』,會分解腸道吸收的物質。異孕烷醇酮會被肝臟代謝掉,無法有效到達腦部。但淋巴系統是吸收和運輸膳食脂肪的有效通道,我們透過修飾藥物使其模擬脂肪,騙過消化系統將其視為關鍵營養素,繞過肝臟代謝過程,經由『後門』進入血液循環。」

這項技術開發出特殊化學鍵,確保藥物與脂肪分子在腸道中穩定,並能在進入血液後釋放藥物。西港治療公司共同創辦人暨首席科學長麥可·陳(Michael Chen)博士指出,Glyph平台能將具藥物動力學限制的小分子藥物,轉化為具備理想特性的前驅藥物。

早期臨床試驗結果令人鼓舞。第一期及第二期臨床試驗(Phase 1 and Phase 2a)在健康受試者身上確認,口服 GlyphAllo 能產生劑量依賴性的治療相關異孕烷醇酮濃度及藥效學效果。受試者普遍對 GlyphAllo 有良好的耐受性。特別是在第二期臨床試驗中,單次服用 375 毫克 GlyphAllo,相比安慰劑組,顯著降低了唾液皮質醇水平,顯示其能有效抑制人類的壓力反應。

目前,一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗(Phase 2b),名為 BUOY-1,已於去年七月啟動,正針對重度憂鬱症成人患者進行評估。Glyph平台不僅止於神經精神醫學領域,其應用潛力更可擴展至腫瘤學、免疫學、發炎反應、代謝疾病及肥胖等領域。